Les données précliniques de MindWalk sur la dengue corroborent une prédiction computationnelle HYFT® : les immunogènes conçus à partir de la cible prédite ont induit la production d'anticorps à réaction croisée contre les antigènes...

La technologie HYFT® a permis d'identifier et de hiérarchiser par voie informatique une cible pan-sérotypique de la dengue avant la vaccination. Les données précliniques confirment cette prédiction au niveau de la liaison : la vaccination avec des immunogènes conçus à partir de la cible prédite a induit la production d'anticorps présentant une réaction croisée avec les antigènes des quatre sérotypes de la dengue, et les témoins à séquence aléatoire confirment que la réponse est spécifique à l'immunogène conçu plutôt qu'une réactivité de fond.

AUSTIN, Texas--(BUSINESS WIRE)-- 

Les données précliniques de MindWalk sur la dengue corroborent une prédiction computationnelle HYFT® : les immunogènes conçus à partir de la cible prédite ont induit la production d'anticorps à réaction croisée contre les antigènes des quatre sérotypes de la dengue, un résultat reproduit lors de deux campagnes indépendantes

MindWalk Holdings Corp. (Nasdaq : HYFT) a publié aujourd’hui des données précliniques sur la dengue qui corroborent une prédiction computationnelle générée par sa plateforme HYFT® avant même que le moindre animal ne soit immunisé. HYFT® a identifié par calcul une cible structurelle candidate pan-sérotypique sur le virus de la dengue. Les données d'immunisation qui ont suivi corroborent cette prédiction au niveau de la liaison des anticorps : les animaux immunisés avec des immunogènes conçus à partir de la cible prédite ont généré des anticorps qui ont réagi de manière croisée avec les antigènes des quatre sérotypes de la dengue — une tendance claire et cohérente, reproduite au niveau de la cohorte lors de deux campagnes indépendantes utilisant des formats d'immunogènes et des adjuvants distincts. Les témoins à séquence brouillée n'ont pas montré la même reconnaissance intersérotypique, indiquant que la réponse était spécifique à l'immunogène conçu.

Ce résultat a des implications qui dépassent le cadre du programme sur la dengue. La découverte de médicaments guidée par l'IA repose sur des « données de référence » biologiques – un signal fondé sur l'expérimentation reliant une prédiction computationnelle à un résultat mesurable dans des systèmes vivants. Cette base expérimentale a largement fait défaut au secteur : généré de manière incohérente, en dehors des cadres réglementés, et rarement structuré pour répondre aux exigences du déploiement de l'IA en entreprise. La plateforme HYFT® est conçue pour le produire. Les données d'aujourd'hui constituent la première preuve publique que MindWalk en est capable.

Les données d'aujourd'hui démontrent que la plateforme tient sa promesse fondamentale : la technologie HYFT® a hiérarchisé par calcul la cible pan-sérotypique avant l'immunisation, l'expérience a validé la prédiction au niveau de la liaison, et la cible validée expérimentalement ancre désormais la position de MindWalk en matière de propriété intellectuelle dans son pipeline sur la dengue en tant qu'atout durable au sein de la plateforme de biointelligence de l'entreprise. La même capacité prédictive appliquée à la dengue est déployée dans le programme de MindWalk sur la grippe et dans d'autres programmes annoncés où la couverture multi-souches présente un défi de conception analogue.

« La question centrale pour toute plateforme de découverte de médicaments basée sur l’IA est de savoir si ses prédictions computationnelles correspondent à la réalité biologique », a déclaré le Dr Jennifer Bath, PhD, directrice générale et présidente de MindWalk Holdings Corp. « HYFT® est conçu pour identifier des schémas fonctionnels contraints par la réalité biophysique — des schémas auxquels l’évolution ne peut pas facilement échapper, car ils sont liés à des exigences structurelles et de liaison. Nous avons identifié la région cible de la dengue non pas parce qu’elle semblait conservée au niveau de la séquence, mais parce que HYFT® l’a reconnue comme étant fonctionnellement contrainte d’une manière que l’analyse de séquence conventionnelle n’aurait pas privilégiée.

« Lorsque des animaux immunisés avec des immunogènes conçus à partir de cette prédiction ont produit des anticorps reconnaissant les antigènes des quatre sérotypes de la dengue – ce que les témoins à séquence brouillée n’ont pas fait –, la prédiction a été validée dans un système immunologique vivant. Il s’agit d’une boucle fermée entre prédiction et résultat, et c’est la première fois que nous en documentons une sur cette plateforme vaccinale. Le profil fonctionnel des anticorps – s’ils neutralisent le virus et comment ils interagissent avec les voies de l’ADE – est ce que la prochaine série de travaux déterminera. Ce que le résultat actuel nous indique, c’est que la plateforme a identifié une réalité biologique. La question est maintenant de savoir dans quelle mesure cette capacité est généralisable. »

Le marché : un problème non résolu lié aux sérotypes multiples dans le cadre d’une maladie infectieuse à forte charge de morbidité

La dengue touche environ 400 millions de personnes chaque année, réparties entre quatre sérotypes distincts sur le plan antigénique. Les vaccins contre la dengue actuellement approuvés ne s’adressent qu’aux populations déjà séropositives, car les anticorps à réaction croisée dirigés contre un sérotype peuvent exacerber, plutôt que neutraliser, la maladie lors d’une première exposition à un second sérotype – un phénomène connu sous le nom d’amplification dépendante des anticorps (ADE). Ce problème non résolu lié à la couverture pan-sérotypique a maintenu une part importante de la population endémique séronégative en dehors du marché potentiel de la vaccination contre la dengue, et a fait d'une position de propriété intellectuelle (PI) validée pour un immunogène pan-sérotypique l'actif en amont essentiel pour tout programme de vaccin de nouvelle génération contre la dengue, d'anticorps à large spectre contre la dengue et de plateforme pan-flavivirale en cours de développement.

L'identification de cette position nécessite d'opérer en dessous du niveau de l'homologie de séquence. L'identité de séquence entre les sérotypes au sein du domaine III de l'enveloppe de la dengue (EDIII) varie de 74 à 83 % – un taux suffisamment élevé pour générer des anticorps à large réactivité croisée, mais insuffisant pour distinguer une cible pan-sérotypique fonctionnellement restreinte d'un leurre à réactivité croisée.

HYFT® est conçu pour établir cette distinction. Plutôt que de s'appuyer sur l'alignement de séquences ou l'immunogénicité prédite – paramètres sur lesquels repose la sélection conventionnelle de cibles –, HYFT® identifie des modèles fonctionnels façonnés par des contraintes biophysiques : structure, distribution de charge et géométrie de liaison qui restent conservées malgré la diversification évolutive, car la biologie ne peut pas facilement s'en passer. Au sein de la plateforme de biointelligence de MindWalk, ces modèles HYFT® fonctionnent comme des points d'ancrage biologiques qui relient les informations de séquence au contexte structurel, à la biologie étayée par la littérature et aux preuves expérimentales. Cette connexion est établie via LensAI™, la couche de contextualisation et de raisonnement de MindWalk, et le Knowledge Graph de la société – une couche d'intelligence biologique persistante qui accumule et relie les preuves entre les programmes.

La portée des données actuelles sur la dengue dépasse donc le cadre d’une simple expérience de conception de vaccin contre la dengue : elles fournissent des preuves expérimentales initiales d’une boucle de découverte reproductible dans laquelle des modèles biologiques priorisés par calcul sont testés in vivo, et les preuves qui en résultent peuvent être réutilisées dans de futurs programmes de découverte. Les données actuelles confirment la reconnaissance des anticorps entre sérotypes au niveau de la liaison ; des études futures détermineront si ces anticorps neutralisent le virus et évalueront leur relation avec l’amplification dépendante des anticorps.

« Les animaux immunisés avec les immunogènes que nous avons conçus autour de la cible identifiée par HYFT® ont généré des réponses anticorps qui reconnaissaient les antigènes des quatre sérotypes de la dengue, tandis que les immunisations de contrôle utilisant une séquence brouillée n’ont pas montré le même profil de reconnaissance intersérotypique », a déclaré Dirk Van Hyfte, MD, PhD, directeur technique de MindWalk Holdings Corp.

« HYFT® a hiérarchisé par calcul la région cible avant l’immunisation, et les données de liaison des anticorps obtenues par la suite sont cohérentes avec cette prédiction. Pour MindWalk, le résultat important n’est pas seulement la réponse de liaison observée, mais aussi la démonstration que les ancrages biologiques computationnels peuvent être reliés à l’analyse structurale, à la conception d’immunogènes, aux résultats expérimentaux et à une couche de preuves réutilisable. »

Implications pour la plateforme

La plateforme de biointelligence de MindWalk s'articule autour de trois composantes complémentaires. HYFT® identifie des modèles de référence biologiquement significatifs à travers l'espace séquentiel et structurel. Le Knowledge Graph relie ces modèles à des données structurelles, fonctionnelles, issues de la littérature et expérimentales. LensAI™ fournit la couche de contextualisation et de raisonnement qui permet aux scientifiques et aux modèles d'IA d'opérer sur une représentation biologique commune. Ensemble, ces composantes sont conçues pour créer une infrastructure d'intelligence biologique réutilisable plutôt qu'un flux de travail optimisé pour un programme thérapeutique spécifique.

Le Knowledge Graph de MindWalk contient actuellement des centaines de millions de motifs biologiques et des dizaines de milliards de relations biologiques accumulées au fil d'années d'intégration et d'enrichissement de données biologiques. Chaque résultat étayé par l'expérimentation apporte des preuves supplémentaires à cette représentation en constante expansion, renforçant ainsi sa valeur potentielle pour les futurs programmes dans les domaines des maladies infectieuses, de l'immunologie, de l'ingénierie des protéines et de la découverte thérapeutique.

L'étude sur la dengue démontre également la capacité de la plateforme à identifier à la fois des modèles largement conservés et des modèles biologiquement différenciés au sein d'un même cadre analytique – une capacité particulièrement pertinente pour les programmes de découverte où l'équilibre entre une large couverture et un ciblage sélectif représente un défi central de conception.

À propos de MindWalk Holdings Corp.

MindWalk Holdings Corp. (NASDAQ : HYFT) est une société spécialisée en intelligence artificielle bio-native qui développe l’infrastructure d’intelligence biologique nécessaire aux sciences de la vie et à l’IA agentique. Son système propriétaire HYFT sert de plateforme de données prêtes pour l’IA dans le secteur des sciences de la vie. Il s’agit d’une représentation fonctionnelle organisée autour d’objets modèles du système HYFT couvrant la biologie séquentielle et la biologie structurale. Ce système a été perfectionné pendant plus de 15 ans grâce à un graphe de connaissances en constante évolution, composé de 660 millions de modèles biologiques et de 25 milliards de relations. Ce graphe enrichit les données dès leur ingestion et augmente leur valeur analytique à chaque exécution d’un programme sur la plateforme. La plateforme LensAI s'appuie sur cette infrastructure pour faciliter la découverte de cibles, l'analyse des candidats et l'aide à la décision en matière de gestion de portefeuille, ainsi que pour héberger les flux de travail d'IA automatisée que l'industrie pharmaceutique s'efforce de déployer. L'architecture de MindWalk est conçue afin que la couche de représentation du système HYFT, plutôt qu'un modèle d'IA individuel, constitue un atout concurrentiel durable et évolutif. La société exploite des sites de découverte d'anticorps à Victoria (Colombie-Britannique) et à Fargo (Dakota du Nord).

Déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens des lois sur les valeurs mobilières applicables aux États-Unis et au Canada. Les déclarations prospectives sont souvent identifiées par des termes tels que « s'attend à », « a l'intention de », « prévoit », « anticipe », « croit », « estime », « vise » ou des expressions similaires, ou par des affirmations selon lesquelles certaines actions, certains événements ou certains résultats devraient se produire ou être atteints. Les déclarations prospectives contenues dans le présent communiqué de presse comprennent, sans s’y limiter, des déclarations concernant : l’état actuel et les progrès attendus du programme de la Société sur la dengue pan-sérotypique, dont elle est propriétaire à 100 % et qui se trouve au stade préclinique de validation de principe in vivo ; la caractérisation prévue visant à déterminer si les anticorps de liaison à réaction croisée décrits dans le présent communiqué neutralisent le virus et à établir leur relation avec l’amplification dépendante des anticorps (ADE), pour laquelle aucun résultat n’a été divulgué ; l'interprétation des données de liaison précliniques comme corroborant une prédiction computationnelle générée par la plateforme HYFT® avant l'immunisation ; la caractérisation des objets de motif HYFT® et de la plateforme LensAI™ comme capables d'identifier des cibles biologiques fonctionnellement contraintes et de soutenir une boucle de découverte reproductible dont les résultats peuvent être réutilisés dans de futurs programmes ; la caractérisation de la cible de la dengue validée expérimentalement comme un atout durable au sein de la plateforme de biointelligence de la Société et du Knowledge Graph ; l'application de cette même capacité prédictive au programme de la société MindWalk Holdings Corp. | Nasdaq : HYFT | Page 4 sur la grippe et à d'autres programmes annoncés où la couverture de plusieurs souches ou de plusieurs sérotypes présente un défi de conception analogue ; la caractérisation de l'échelle de The Knowledge Graph (660 millions de motifs biologiques et 25 milliards de relations) ; la fourniture prévue de mises à jour sur le pipeline à mesure que les étapes clés sont franchies ; et les déclarations concernant les caractéristiques structurelles, fonctionnelles ou concurrentielles du système de modèles biologiques HYFT® et de la plateforme LensAI™. La liaison d'anticorps à réaction croisée observée dans les études précliniques ne garantit pas que ces anticorps neutraliseront le virus, éviteront l'amplification dépendante des anticorps ou se traduiront par une avancée clinique ou un succès commercial de quelque programme que ce soit. Les déclarations prospectives sont fondées sur les attentes et les hypothèses actuelles de la direction et sont soumises à des risques connus et inconnus, à des incertitudes et à d’autres facteurs susceptibles d’entraîner des résultats réels sensiblement différents, notamment : les risques liés aux résultats des études in vivo en cours et futures, aux tests de neutralisation et à la caractérisation de l’ADE ; la capacité à faire passer les programmes de la phase de validation de principe au développement clinique ; les décisions réglementaires ; la concurrence ; les risques liés à la propriété intellectuelle ; les performances techniques des méthodes de découverte basées sur l'IA ; la capacité à conclure des accords de partenariat pharmaceutiques ou autres ; et les conditions des marchés financiers. Des informations supplémentaires sont disponibles dans le rapport annuel de MindWalk sur le formulaire 20-F et dans d'autres documents déposés sur SEDAR+ (sedarplus.ca) et EDGAR (sec.gov/edgar). Sauf si la loi l'exige, MindWalk n'assume aucune obligation de mettre à jour les déclarations prospectives. Aucune information contenue dans le présent communiqué de presse ne constitue un conseil en investissement. Le présent communiqué de presse ne constitue pas une offre de vente ni une sollicitation d'offre d'achat de titres.

Marques déposées

HYFT®, LensAI™, HYFT Base™, HYFT Matrix™, HYFT Prime™, et B cell Llama™ sont des marques déposées de MindWalk Holdings Corp. ou de ses filiales. Toutes les autres marques déposées appartiennent à leurs propriétaires respectifs.

Source : MindWalk Holdings Corp.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Contact pour les investisseurs
Louie Toma, expert-comptable, CFA
Directeur général, CoreIR
investors@mindwalkai.com